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自然杀伤细胞(Natural killer,NK) 是细胞毒性淋巴细胞的一种类型,是天然免疫系统的主要组成部分。NK细胞在肿瘤和病毒感染细胞的宿主排斥反应中起重要作用。它们之所以被命名为“Natural killer”,是因为最初认为它们不需要激活就能杀死“缺失自我识别”的细胞(“缺失自我识别”是用来描述MHC-I类细胞表面标记表达水平较低的细胞,这种情况可能是由病毒感染引起的,或者是在杀伤T细胞的强选择压力下发生的)。 NK细胞与ILC1s(1型天然淋巴细胞)具有许多相似特征,包括转录因子T-bet的表达、活化诱导的IFNγ和TNFα的产生,但NK细胞还表达转录因子Eomes以及granzyme B和performin,而ILC1s不表达。因此,NK细胞更被认为是CD8+T细胞在天然免疫系统里的对应细胞。 NK细胞的功能由多种细胞表面受体控制,这些受体要么具有激活的细胞毒性功能,要么具有免疫调节作用1,这些受体分类见下表1a和1b。NK细胞的细胞毒性受激活和抑制信号相互作用的调节,抑制性受体通过识别自身MHC-I类分子来阻止NK细胞的激活。 图1a:人NK表面受体的分类 图1b:小鼠NK表面受体的分类 |
人NK细胞常用的分型标志物 CD56 CD56,又被称作神经细胞相关粘附分子(NCAM),在人NK细胞上的表达强度被视为一种功能指标。在血液中,我们至少鉴定出NK细胞的两个主要群体2:CD56Dim(CD56表达水平较低)和 CD56bright(CD56表达水平较高)。一般认为,CD56Dim NK细胞(占NK细胞总数90%)是细胞毒性的,CD56bright的NK细胞(占NK细胞总数10%)是抑制性的 (产生细胞因子)2。 CD16 另一个典型的NK细胞标志CD163,又称作FCγRIII,是一种激活受体,它能产生ADCC现象(抗体依赖的细胞毒性)4。CD16表达增强NK细胞对抗体调理细胞的识别能力并直接杀死这些细胞5。 在人类中,NK细胞通常被定义为CD3-CD56+细胞(也有一部分人用CD7- CD127- NKp46+T-bet+ Eomes+来定义)。如前面所述,人NK细胞的两种不同亚型分别为CD3- CD56DimCD16+或CD3-CD56brightCD16-。CD3- CD56DimCD16+亚群主要存在于血液中,具有很强的细胞毒性,而CD3- CD56bright CD16-亚群是淋巴结中的主要亚型,仅具有较弱的细胞毒性。 |
人NK细胞分化或功能标志物 已有研究表明,CD3-CD56bright CD16-亚群是成熟CD3- CD56Dim CD16+细胞的前体细胞6。NK细胞成熟的后期与CD 57的表达有关。该分子在CD56DimNK细胞上表达,并被认为是以KIR+、LIR-1+和CD94/NKG2A−表型7,8为主要特征的终末分化NK细胞亚群。 此外,CD56Dim NK细胞亚群在自然细胞毒性受体(NCRs:NKp46、NKp30和NKp44)的表达水平上往往是异质性的,这一事实导致了CD56Dim NK细胞又可以再被细分11,即NCRdull和NCRbright。NCR表面密度与NK介导的自然细胞毒性大小相关,在健康人群中大多数CD56Dim KIR+ NKG2A− CD57+ NK细胞的NCRs表达水平较低7,8。另一方面,CD56bright NK细胞的NKp46表达水平明显高于CD56Dim NK细胞。 在正常人中,除了CD56bright和CD56Dim NK细胞亚群外,还检测到低比例的CD56 neg CD16bright NK细胞存在。在慢性病毒感染患者中,CD56 neg NK细胞亚群扩大,各种NK细胞亚群发生病理再分布。事实上,CD56 neg NK细胞的百分比在几种病理条件下都有增加,包括丙型肝炎病毒(HCV) 12,13、人巨细胞病毒14(HCMV)、汉坦病毒感染15和自身免疫性疾病16-18。 最后,尽管NK细胞一直被认为是先天免疫系统的成员,但新的越来越多的证据表明,NK细胞可以表现出一些通常归因于适应性免疫细胞的特征,如亚群的扩张和收缩、寿命的延长以及对同一抗原(类似记忆的特性)的第二次识别时出现更有力的反应19。 |
小鼠NK细胞常用的分型标志物 在小鼠中,NK细胞被定义为CD3- NK1.1+或CD3-NKp 46+细胞,它们通常也表达CD49b、CD11b、CD27、T-bet和Eomes,但CD127/IL-7Rα缺乏表达。根据CD11b和CD 27的差异表达,小鼠NK细胞被分为四个顺序发育阶段20:CD11bDim CD27Dim、CD11bDim CD27bright、CD11bbright CD27bright、CD11bbrightCD27Dim。这些NK细胞亚群在组织分布上差异很大:CD11bDim CD27brightNK细胞主要分布于骨髓和淋巴结,而CD11bbrightCD27Dim NK细胞在血液、脾脏、肺和肝脏中较多,而CD11bbright CD27bright NK细胞分布更为均匀(如下图2所示)21。 图2:小鼠NK细胞的四个亚群 |
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英文名称 | 产品编号 | 应用 | PubMed |
B3GAT1 | bs-1635R | WB, ELISA, IHC, FC, IF | 2 |
CD11b | bs-1014R | WB, ELISA, IHC, FC, IF | 26 |
bs-11127R | ELISA | - | |
CD16 | bs-6028R | WB, ELISA, IHC, FC, IF | 5 |
bsm-33096M | WB, ELISA | - | |
CD27 | bs-23615R | WB, ELISA | - |
bs-2491R | WB, ELISA | 1 | |
bsm-54318R | WB, IHC, ICC | - | |
CD56 | bs-0736R | WB, ELISA, IHC, IF | 2 |
bs-0805R | WB, ELISA, IHC, FC, IF, ICC | 2 | |
bsm-51499M | WB | - | |
CD94 | bs-2521R | WB, ELISA | - |
Integrin alpha 2 | bs-10132R | WB, ELISA, ICC | 1 |
bs-2635R | WB, FC | - | |
bsm-52613R | WB, IHC, IF, ICC | - | |
NCR1 | bs-10027R | WB, ELISA | 3 |
bs-21362R | WB, ELISA | - | |
bs-23550R | WB, ELISA, IHC, FC, IF, ICC | - | |
bs-41214R | WB | - |
*产品信息以官网为准:www.bioss.com.cn |
参考文献: 1.Mandal A and Viswanathan C (2014) Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy. 8, 47-55 2.Caligiuri MA, Blood, (2008)112:461-469 3.Hanna J et al, Trends Immunol, (2007) 28:201-206 4.Perussia B, Curr Top Microbiol Immunol, (1998) 63-88 5.Marquez ME et al, Cellular Immunology, (2010) 264:86-92 6.Béziat V, et.al, J Immunol. (2011) 186(12):6753-61 7.Bjorkstrom NK, et.al, Blood (2010) 116(19):3853–64 8.Lopez-Verges S, et.al, Blood (2010) 116(19):3865–74 9.Vitale M,et.al, Int Immunol (1999) 11(1):29–35 10Marcenaro E, et.al, Immunotherapy (2011) 3(9):1075–86 11.Sivori S, et.al, Eur J Immunol (1999) 29(5):1656–66 12.Gonzalez VD, et.al, Clin Immunol (2008) 128(1):46–56 13.Gonzalez VD, et.al, J Immunol (2009) 183(10):6612–8 14.Della Chiesa M, et.al, Blood (2012) 119(2):399–410 15.Bjorkstrom NK, et.al, J Exp Med (2011) 208(1):13–21 16.Nguyen S, et.al, J Neuroimmunol (2006) 179(1–2):117–25 17.Lugli E, Marcenaro E, Mavilio D.Front Immunol (2014) 5:390 18.Bjorkstrom NK, Ljunggren HG, Sandberg JK.Trends Immunol (2010) 31(11):401–6 19.Della Chiesa M, et.al, Front Immunol (2015) 6:573 20.Chiossone L, et.al, Blood. (2009)113(22):5488-96 21.Hayakawa Y, Smyth MJ.J Immunol. (2006) 176(3):1517-24 |