新靶点发现是药物研发取得创新突破的关键。对于机制不明,缺乏明确靶点的疾病来说,找到正确药靶将大大加速突破性疗法的诞生。为此,海星生物针对上万个人源基因,15个癌种,推出“基因敲除细胞模型”共享计划,希望能够给国内研究人员提供药物靶点发现的优质资源。
海星商城提供20万个基因敲除细胞模型
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背景细胞:
癌种 | 细胞名称 |
肺癌 | 人非小细胞肺癌细胞-A549 |
白血病 | 人单核细胞白血病-THP1 |
肝癌 | 人肝癌细胞-HEPG2 |
结肠癌 | 人结肠癌细胞-HCT116 |
宫颈癌 | 人宫颈癌细胞-HELA |
前列腺癌 | 人前列腺癌细胞-PC3 |
黑色素瘤 | 人恶性黑色素瘤细胞-A375 |
胶质瘤 | 人胶质瘤细胞-U251MG |
淋巴瘤 | 人伯基茨淋巴瘤细胞-RAJI |
胃癌 | 人胃癌细胞-HGC27 |
胰腺癌 | 人胰腺癌细胞-PANC1 |
乳腺癌 | 人乳腺癌细胞-MCF7 |
白血病 | 人慢性髓原白血病细胞-K562 |
神经母细胞瘤 | 人神经母细胞瘤细胞-SKNAS |
骨肉瘤 | 人骨肉瘤细胞-U2OS |
卵巢癌 | 人卵巢癌细胞-SKOV3 |
白血病 | 人T淋巴细胞白血病细胞-JURKAT |
胶质瘤 | 人脑星形胶质母细胞瘤细胞-U87MG |
交付内容: 完全敲除单克隆2管(106cells/管)
细胞基因片段敲除 | Western Blot有保障
CRISPR基因编辑细胞株构建技术流程
服务案例
构建的ALB敲除的 HepG2 细胞系 (HepG2-AKO) 【IF:38.12】
研究表明细胞内白蛋白的缺乏会引发肝线粒体过度激活,并持续紊乱和破坏。
2023年6月16日,清华大学罗永章及付彦共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38)在线发表题为“Albumosomes formed by cytoplasmic pre-folding albumin maintain mitochondrial homeostasis and inhibit nonalcoholic fatty liver disease”的研究论文,该研究表明由细胞质折叠前白蛋白形成的白蛋白体维持线粒体稳态并抑制非酒精性脂肪性肝病。【该研究使用的HepG2 细胞系 (HepG2-AKO)由海星生物(Haixing Biosciences)构建】肝线粒体功能障碍会导致非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发展。
论文研究中,发现细胞质中的预折叠白蛋白与血清中的折叠白蛋白完全不同。从机制上讲,内源性预折叠白蛋白在细胞质中经历相变,形成壳状球形结构,称之为“白蛋白体”。蛋白体与细胞质中的预折叠Carnitine palmitoyltransferase 2 (CPT2) 相互作用并捕获。在高脂肪饮食诱导的应激条件下,蛋白体控制 CPT2 向线粒体的过度结合;这样,蛋白体维持线粒体稳态,避免疲劳。从生理上讲,蛋白体在小鼠衰老过程中在肝细胞中积累,并保护衰老小鼠的肝脏免受线粒体损伤和脂肪沉积。从形态上看,成熟的蛋白体平均直径为4μm,被热休克蛋白Hsp90和Hsp70家族蛋白包围,形成更大的外壳。Hsp90 抑制剂 17-AAG 在体外和体内促进肝脏蛋白体积累,从而抑制小鼠 NAFLD 的进展。
构建的ALB敲除的 HepG2 细胞系 (HepG2-AKO),以研究其体外线粒体变化(补充图S2b)。发现HepG2-WT细胞中的线粒体具有正常的形态,具有健康的膜网络和完整的嵴(图1j)。然而,HepG2-AKO细胞中的线粒体嵴表现出显着收缩和数量减少(图1j)。此外,与小鼠肝脏中线粒体的超微结构一致,HepG2-AKO表现出比HepG2-WT显着更高水平的过度融合和断裂(图1j)。
高分文献
1. Cas9X®基因编辑服务:影响因子为23.65
Wu W, Pu Y, Gao S, et al. Bacterial Metabolism-Initiated Nanocatalytic Tumor Immunotherapy[J]. Nano-Micro Letters, 2022, 14(1): 1-21.
2. Cas9X®基因编辑服务:影响因子为17.694
Bu, J., Zhang, Y., Wu, S. et al. KK-LC-1 as a therapeutic target to eliminate ALDH+ stem cells in triple negative breast cancer. Nat Commun 14, 2602 (2023).
3. Cas9X®基因编辑服务:影响因子为8.322
Li W, Ali T, Zheng C, et al. Fluoxetine regulates eEF2 activity (phosphorylation) via HDAC1 inhibitory mechanism in an LPS-induced mouse model of depression[J]. Journal of neuroinflammation, 2021, 18(1): 1-19.
4. Cas9X®基因编辑服务:影响因子为15.992
Li W, Ali T, Zheng C, et al.
Anti-depressive-like behaviors of APN KO mice involve Trkb/BDNF signaling related neuroinflammatory changes[J]. Molecular Psychiatry, 2022, 27(2): 1047-1058.
5. Cas9X®基因编辑服务:影响因子为5.59
Xiao P, Chen J, Zeng Q, et al. UNC5B Overexpression Alleviates Peripheral Neuropathic Pain by Stimulating Netrin-1-Dependent Autophagic Flux in Schwann Cells[J]. Molecular Neurobiology, 2022: 1-15.
6. Cas9X®基因载体服务:影响因子为3.9
Kang J, Abudurufu M, Zhang S, et al. lncRNA VIM-AS1 acts as a prognostic biomarker and promotes apoptosis in lung adenocarcinoma[J]. Journal of Cancer, 2023, 14(8): 1417.
7. Cas9X®基因编辑服务:影响因子为38.12
Ma B, Ju A, Zhang S, et al. Albumosomes formed by cytoplasmic pre-folding albumin maintain mitochondrial homeostasis and inhibit nonalcoholic fatty liver disease[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023, 8(1): 229.
【ALB in HepG2 was knocked out by Haixing Biosciences using the CRISPR/Cas9 system】